Produktuak

Deskribapena:tanshinone I IIA motako giza sPLA2 eta untxi birkonbinatzailea cPLA2 inhibitzaile bat da, hurrenez hurren 11 μM eta 82 μM-ko IC50 dituena.

Erlazionatutako Kategoriak:seinaleztapen bideak > > entzima metabolikoak /
proteasak > > fosfolipidoak
Ikerketa-arloa > > gaixotasun kardiobaskularra
Produktu Naturalak > > Kinonak

Helburua:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

In Vitro azterketa:tanshinone I PGE2 eraketa inhibitu zuen LPSak eragindako makrofago gordinak (IC50 = 38 μ M）。 Tanshinone I eta LPS aldi berean gehitu zirenean, konposatuak nabarmen inhibitu zuen 10-100 μ PGE2 M-ren ekoizpena (IC50 = 38 μ M). ）。 COX-2 erabat induzitu ondoren gehitzen denean, tanshinonak PGE2 (IC50 = 46) μ M-ren ekoizpena ere murriztu zuen）。 Tanshinone I PGE 2 ekoizpena aldez aurretik induzitutako COX-2 bidez iradokitzen du konposatuak daitekeela. COX-2 jarduera zuzenean inhibitzen du eta/edo PLA2 jardueran eragiten du Tanshinona I fosfolipasa A2 (PLA2) bi forma ezberdinekin inkubatu zenean, sPLA2 nabarmen inhibitu zuen kontzentrazio menpeko moduan (IC50 = 11) μ M). potentzia, tanshinone I ere inhibitu zuen cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

In Vivo azterketa:tanshinone I-k hanturaren aurkako jarduera erakutsi zuen arratoietan karragenanoak eragindako oin edema eta adjuvanteak eragindako artritisean.Tanshinonaren I-aren hanturaren aurkako jarduera ezartzeko, hantura akutu eta kronikoko animalia-eredu klasikoak erabili ziren [arratoi karragenina (CGN) - induzitutako oin edema eta arratoiaren adjuvant bidezko artritis (AIA)].Ahozko tanshinone I denean, CGN-ren aurkako hanturazko jarduera esanguratsua erakutsi zuen oin edema (% 47ko inhibizioa 160 mg / kg-tan), indometazinaren IC50 7,1 mg / kg-koa zen bitartean.AIAn, tanshinonak hantura sekundarioaren % 27ko inhibizioa eman zuen 18. egunean 50 mg / kg / eguneko ahozko dosiarekin, eta prednisolona (5 mg / kg / eguneko) inhibizio eraginkorra (% 65) erakutsi zuen [1]

Kinasa esperimentua:PLA2-ren iturri gisa, gizakiaren sPLA2 birkonbinatzailea (IIA mota) PLA2 genearekin transfektatutako CHO zeluletatik araztu zen, eta untxien cPLA2 plaketa birkonbinatzailea bakulobirusetan adierazitakoaren bidez lortu zen.Erreakzio-nahaste estandarra (200) μ 50) 100 mm-ko Tris HCl buffer (pH 9,0), 6 mM CaCl2 eta 20 nmol 1-acil - [1-14C] - arakidonil Sn glicerol fosfato etanolamina (2000 CPM / nmol) zituen.Edo ez zegoen tanshinona I. erreakzioa 50NG araztutako sPLA2 edo cPLA2 gehituz hasi zen.37 ℃-tan 20 minutu igaro ondoren, sortutako gantz-azido askeak aztertu ziren.Baldintza estandar hauetan, gantz-azido askeen % 10 inguru askatzen da fosfolipidoen substratutik erreakzio-nahastean tanshinona I gabe [1].

Zelula esperimentua:264,7 zelula gordinak % 10 FBS eta % 1 antibiotikoekin osatutako DMEMarekin hazi ziren 37 ℃ CO2 % 5 azpian.Laburbilduz, zelulak 96 putzu plaketan (2) × 10 (5 zelula / putzu) hazi ziren.Besterik adierazi ezean, LPS (1ug / ml) eta tanshinona I gehitu eta 24 orduz inkubatu ziren.PGE2-ren kontzentrazioa medioan neurtu zen PGE2rako EIA kitaren bidez.Tanshinone I PGE 2 ekoizpenean COX-2 indukzioaren ondoren duen eragina zehazteko, zelulak LPSarekin (1 μ G / ml) nahastu ziren 24 orduz eta ondo garbitu ziren.Ondoren, tanshinona I LPS gabe gehitu zen eta zelulak beste 24 orduz hazi ziren.PGE2 kontzentrazioa mediotik neurtu da.MTT saiakuntza erabili zen tanshinonaren I-ren zitotoxikotasuna zelula gordinetan aztertzeko.Tanshinone I-k 100 μM-tan ez zuen zitotoxikotasunik erakutsi [1].

Animalien esperimentua:Tanshinonaren I-aren jarduera inhibitzailea hanturazko animalia-eredu akutu eta kronikoetan ebaluatzeko, arratoi-karragenina (CGN) - induzitutako oin edema eta adjuvant induzitutako artritis (AIA) ereduak erabili ziren.Laburbilduz, pirogenorik gabeko gatzetan disolbaturiko % 1 CGN (0,05 ml) arratoien eskuineko atzeko hankan injektatu zen, hanken edema probarako.5 ordu igaro ondoren, tratatutako atzaparren hantura neurtu zen pletismografo baten bidez.Tanshinone I 0,5% CMC-n disolbatu zen ahoz CGN injekzioa baino ordu 1 lehenago administratu zen.AIA probarako, hantura artritikoa eragin zen arratoien eskuineko atzeko hankan olio mineralean disolbatutako Mycobacterium lactis (0,6 ml / arratoia) injektatuz.Tanshinone egunero ematen zidaten ahoz.Tratatutako eta tratatu gabeko atzaparren hedapena pletismografo baten bidez neurtu zen.

Erreferentziak:[1] Kim SY, et al.Salvia miltiorrhiza bungetik isolatutako Tanshinone Iaren ondorioak azido arakidonikoaren metabolismoan eta in vivo hanturazko erantzunetan.Phytother Res.2002ko azaroa;16 (7): 616-20.