ઉત્પાદનો

વર્ણન:tanshinone I એ IIA હ્યુમન રિકોમ્બિનન્ટ sPLA2 અને રેબિટ રિકોમ્બિનન્ટ cPLA2 ઇન્હિબિટર છે જેનું IC50 11 અનુક્રમે μM અને 82 μM છે.

સંબંધિત શ્રેણીઓ:સંકેત માર્ગો >> મેટાબોલિક ઉત્સેચકો /
પ્રોટીઝ >> ફોસ્ફોલિપિડ્સ
સંશોધન ક્ષેત્ર >> કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગ
કુદરતી ઉત્પાદનો >> ક્વિનોન્સ

લક્ષ્ય:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

વિટ્રો અભ્યાસમાં:tanshinone I એ LPS પ્રેરિત કાચા મેક્રોફેજ (IC50 = 38 μ M）) દ્વારા PGE2 ની રચનાને અટકાવી હતી. જ્યારે tanshinone I અને LPS એક જ સમયે ઉમેરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે સંયોજન નોંધપાત્ર રીતે M (IC50 = 38 μ M) ના 10-100 μ PGE2 ઉત્પાદનને અટકાવે છે. જ્યારે COX-2 ના સંપૂર્ણ ઇન્ડક્શન પછી ઉમેરવામાં આવે છે, ત્યારે tanshinone I એ PGE2 (IC50 = 46) μ M） નું ઉત્પાદન પણ ઘટાડી દીધું હતું. હકીકત એ છે કે tanshinone I પૂર્વ પ્રેરિત COX-2 દ્વારા PGE 2 ના ઉત્પાદનને અટકાવે છે તે ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે સંયોજન COX-2 પ્રવૃત્તિને સીધો અટકાવે છે અને/અથવા PLA2 પ્રવૃત્તિને અસર કરે છે. જ્યારે tanshinone I ને ફોસ્ફોલિપેઝ A2 (PLA2) ના બે અલગ-અલગ સ્વરૂપો સાથે ઉકાળવામાં આવે છે, ત્યારે તે એકાગ્રતા આધારિત રીતે sPLA2 ને નોંધપાત્ર રીતે અટકાવે છે (IC50 = 11) μM). તેની ઓછી હોવા છતાં શક્તિ, ટેનશિનોન I એ પણ cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1] ને અવરોધે છે.

વિવો અભ્યાસમાં:ટેનશિનોન મેં ઉંદરોમાં કેરેજેનન પ્રેરિત પંજાના સોજા અને સહાયક પ્રેરિત સંધિવામાં બળતરા વિરોધી પ્રવૃત્તિ દર્શાવી હતી.ટેનશિનોન I ની બળતરા વિરોધી પ્રવૃત્તિ સ્થાપિત કરવા માટે, તીવ્ર અને ક્રોનિક સોજાના શાસ્ત્રીય પ્રાણી મોડેલો [રેટ કેરેજેનન (CGN) - પ્રેરિત પંજાના સોજા અને ઉંદર સહાયક પ્રેરિત સંધિવા (AIA)]] નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.જ્યારે મૌખિક ટેનશિનોન I, તે CGN પ્રેરિત પંજા એડીમા (160 mg/kg પર 47% નિષેધ) સામે નોંધપાત્ર બળતરા વિરોધી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે, જ્યારે indomethacin નું IC50 7.1 mg/kg હતું.AIA માં, ટેનશિનોન મેં 18મા દિવસે 50 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / દિવસની મૌખિક માત્રામાં ગૌણ બળતરાને 27% નિષેધ આપ્યો હતો, જ્યારે પ્રિડનીસોલોન (5 મિલિગ્રામ / કિગ્રા / દિવસ) અસરકારક નિષેધ (65%) [1]

કિનાઝ પ્રયોગ:PLA2 ના સ્ત્રોત તરીકે, હ્યુમન રિકોમ્બિનન્ટ sPLA2 (પ્રકાર IIA) એ PLA2 જનીનથી ટ્રાન્સફેક્ટ થયેલા CHO કોષોમાંથી શુદ્ધ કરવામાં આવ્યું હતું, અને સસલાના રિકોમ્બિનન્ટ પ્લેટલેટ cPLA2 બેક્યુલોવાયરસમાં તેની અભિવ્યક્તિ દ્વારા મેળવવામાં આવ્યા હતા.પ્રમાણભૂત પ્રતિક્રિયા મિશ્રણ (200) μ 50) તેમાં 100 mm Tris HCl બફર (pH 9.0), 6 mM CaCl2 અને 1-acyl - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol ફોસ્ફેટ ઇથેનોલામાઇન (2000nmol CP) નું 20 nmol હતું.અથવા ત્યાં કોઈ ટેનશિનોન I નહોતું. 50NG શુદ્ધિકરણ sPLA2 અથવા cPLA2 ઉમેરીને પ્રતિક્રિયા શરૂ કરવામાં આવી હતી.37 ℃ પર 20 મિનિટ પછી, ઉત્પાદિત મુક્ત ફેટી એસિડ્સનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું.આ પ્રમાણભૂત પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, લગભગ 10% મફત ફેટી એસિડ્સ ઉમેરાયેલા ફોસ્ફોલિપિડ સબસ્ટ્રેટમાંથી ટેનશિનોન I [1] વિના પ્રતિક્રિયા મિશ્રણમાં મુક્ત થાય છે.

કોષ પ્રયોગ:કાચા 264.7 કોષોને 10% FBS અને 1% એન્ટિબાયોટિક્સ સાથે પૂરક DMEM સાથે 37 ℃ પર 5% CO2 હેઠળ સંવર્ધિત કરવામાં આવ્યા હતા.ટૂંકમાં, કોષોને 96 વેલ પ્લેટ્સ (2) × 10 (5 કોષો / કૂવા) પર સીડ કરવામાં આવ્યા હતા.અન્યથા સૂચવ્યા સિવાય, LPS (1ug/ml) અને tanshinone I ઉમેરવામાં આવ્યા હતા અને 24 કલાક માટે ઉકાળવામાં આવ્યા હતા.PGE2 માટે EIA કીટનો ઉપયોગ કરીને માધ્યમમાં PGE2 સાંદ્રતા માપવામાં આવી હતી.COX-2 ઇન્ડક્શન પછી PGE 2 ઉત્પાદન પર tanshinone I ની અસર નક્કી કરવા માટે, કોષોને 24 કલાક માટે LPS (1 μG/ml) સાથે મિશ્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને સારી રીતે ધોવાઇ ગયા હતા.પછી, એલપીએસ વિના ટેનશિનોન I ઉમેરવામાં આવ્યું અને કોષોને બીજા 24 કલાક માટે સંવર્ધિત કરવામાં આવ્યા.PGE2 સાંદ્રતા માધ્યમથી માપવામાં આવી હતી.કાચા કોષો પર ટેનશિનોન I ની સાયટોટોક્સિસિટીની તપાસ કરવા માટે MTT એસેનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.100 μM પર ટેનશિનોન I એ કોઈ સાયટોટોક્સિસિટી [1] દર્શાવ્યું નથી.

પ્રાણી પ્રયોગ:એક્યુટ અને ક્રોનિક ઇનફ્લેમેટરી એનિમલ મોડલ પર ટેન્શિનોન I ની અવરોધક પ્રવૃત્તિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, ઉંદર કેરેજેનન (CGN) - પ્રેરિત પંજાના સોજા અને સહાયક પ્રેરિત સંધિવા (AIA) મોડેલોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.ટૂંકમાં, પાયરોજન ફ્રી સલાઈન (0.05 મિલી)માં ઓગળેલા 1% CGNને પંજાના એડીમા પરીક્ષણ માટે ઉંદરોના જમણા પાછળના પંજામાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યું હતું.5 કલાક પછી, સારવાર કરાયેલા પંજાના સોજાને પ્લેથિસ્મોગ્રાફનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવે છે.0.5% CMC માં ઓગળેલું ટેનશિનોન I CGN ઈન્જેક્શનના 1 કલાક પહેલા મૌખિક રીતે આપવામાં આવ્યું હતું.AIA પરીક્ષણ માટે, ઉંદરોના જમણા પાછળના પંજામાં ખનિજ તેલમાં ઓગળેલા માયકોબેક્ટેરિયમ લેક્ટિસ (0.6ml / ઉંદર) ને ઇન્જેક્શન દ્વારા સંધિવાની બળતરા પ્રેરિત કરવામાં આવી હતી.ટેનશિનોન હું દરરોજ મૌખિક રીતે સંચાલિત થતો હતો.સારવાર કરેલ અને સારવાર ન કરાયેલ પંજાના વિસ્તરણને પ્લેથિસ્મોગ્રાફનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યો હતો.

સંદર્ભ:[1] કિમ એસવાય, એટ અલ.એરાચિડોનિક એસિડ ચયાપચય પર અને વિવો બળતરા પ્રતિભાવોમાં સાલ્વીયા મિલ્ટિઓરિઝા બંજથી અલગ કરાયેલા ટેનશિનોન I ની અસરો.ફાયટોધર રેસ.2002 નવે.16(7):616-20.