Бүтээгдэхүүн

Тодорхойлолт:таншинон I нь IIA төрлийн хүний ​​рекомбинант sPLA2 ба туулайн рекомбинант cPLA2 дарангуйлагч бөгөөд IC50 нь 11 μ M ба 82 μ M.

Холбоотой ангилал:дохионы замууд > > бодисын солилцооны ферментүүд /
протеазууд > > фосфолипидууд
Судалгааны чиглэл >> зүрх судасны өвчин
Байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүн >> Quinones

Зорилтот:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

In Vitro судалгаа:tanshinone I нь LPS-ээр үүсгэгдсэн түүхий макрофагуудаар PGE2 үүсэхийг дарангуйлсан (IC50 = 38 μ M）。 Таншинон I ба LPS-ийг нэгэн зэрэг нэмэхэд нэгдэл нь M (IC50 = 38 μ M) 10-100 μ PGE2 нийлэгжилтийг ихээхэн саатуулсан. ）。 COX-2-ыг бүрэн индукцийн дараа нэмсэнээр таншинон I нь PGE2 (IC50 = 46) μ M-ийн үйлдвэрлэлийг бууруулсан. COX-2 үйл ажиллагааг шууд дарангуйлах ба/эсвэл PLA2 идэвхжилд нөлөөлдөг.Таншинон I-ийг фосфолипаза А2 (PLA2)-ийн хоёр өөр хэлбэрээр өсгөвөрлөхөд энэ нь концентрацаас хамааралтай байдлаар sPLA2-ыг мэдэгдэхүйц дарангуйлдаг (IC50 = 11) μ M). хүч чадал, таншинон би мөн cPLA2 (IC50 = 82) μ M ） [1] дарангуйлдаг.

In Vivo судалгаа:таншинон Би хархуудад каррагенаар үүсгэгдсэн сарвууны хаван болон туслах эмээр үүсгэгдсэн үе мөчний үрэвсэлд үрэвслийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлсэн.Таншинон I-ийн үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааг тогтоохын тулд цочмог ба архаг үрэвслийн амьтны сонгодог загварыг [хархны каррагенан (CGN) - үүсгэгдсэн сарвууны хаван ба харханд туслах артрит (AIA)] ашигласан.Хэзээ аман таншинон I, энэ нь CGN өдөөгдсөн сарвуу хаван (160 мг / кг-д 47% дарангуйлдаг) эсрэг ихээхэн үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагаа харуулсан, харин indomethacin IC50 7.1 мг / кг байсан.AIA-д таншинон I 18 дахь өдөр өдөрт 50 мг / кг тунгаар хоёрдогч үрэвслийг 27% дарангуйлдаг байсан бол преднизолон (5 мг / кг / өдөр) үр дүнтэй дарангуйлдаг (65%) [1]

Киназын туршилт:PLA2-ийн эх үүсвэрийн хувьд хүний ​​рекомбинант sPLA2 (IIA төрөл) нь PLA2 генээр дамжсан CHO эсүүдээс цэвэршсэн бөгөөд туулайн рекомбинант тромбоцит cPLA2-ийг бакуловирүст илэрхийлэх замаар олж авсан.Стандарт урвалын хольц (200) μ 50) Энэ нь 100 мм Tris HCl буфер (рН 9.0), 6 мМ CaCl2 ба 20 нмоль 1-ацил - [1-14C] - арахидонил Sn глицерол фосфат этаноламин (2000 CPM / н) агуулсан.Эсвэл таншинон I байхгүй. 50NG цэвэршүүлсэн sPLA2 эсвэл cPLA2 нэмснээр урвалыг эхлүүлсэн.37 хэмд 20 минутын дараа үүссэн чөлөөт тосны хүчлийг шинжилнэ.Эдгээр стандарт нөхцөлд 10 орчим хувь нь таншинон I агуулаагүй урвалын хольц дахь нэмэлт фосфолипидын субстратаас чөлөөт тосны хүчлүүдийн 10 орчим хувь нь ялгардаг.

Эсийн туршилт:түүхий 264.7 эсийг 10% FBS, 1% антибиотик агуулсан DMEM-ээр 37 ℃ температурт 5%-ийн СО2-оос доош өсгөвөрлөв.Товчхондоо, эсийг 96 худгийн хавтан (2) × 10 (5 эс / худаг) дээр суулгасан.Өөрөөр заагаагүй бол LPS (1 мг/мл) ба таншинон I-ийг нэмж, 24 цагийн турш өсгөвөрлөнө.Дунд дахь PGE2-ийн концентрацийг PGE2-д зориулсан EIA иж бүрдэл ашиглан хэмжсэн.COX-2-ийн индукцийн дараа PGE 2-ийн үйлдвэрлэлд таншинон I-ийн нөлөөг тодорхойлохын тулд эсийг LPS (1 μ Г / мл) -тай 24 цагийн турш хольж, сайтар угаана.Дараа нь таншинон I-ийг LPSгүйгээр нэмж, эсийг дахин 24 цагийн турш өсгөвөрлөв.PGE2-ийн концентрацийг орчноос хэмжсэн.MTT шинжилгээг түүхий эсүүд дээр tanshinone I-ийн цитотоксик чанарыг шалгахад ашигласан.Таншинон I нь 100 μ M-д эсийн хоруу чанар илрээгүй [1].

Амьтны туршилт:цочмог болон архаг үрэвсэлт амьтдын загварт таншинон I-ийн дарангуйлах үйл ажиллагааг үнэлэхийн тулд хархны каррагенан (CGN) - үүсгэгдсэн сарвууны хаван ба туслах артрит (AIA) загварыг ашигласан.Товчхондоо, пирогенгүй давсны уусмалд (0.05 мл) ууссан 1% CGN-ийг сарвууны хавангийн шинжилгээнд зориулж хархны баруун арын сарвуунд тарьсан.5 цагийн дараа эмчилсэн сарвууны хаваныг плетисмограф ашиглан хэмжсэн.0.5% CMC-д ууссан таншинон I-ийг CGN тарилга хийхээс 1 цагийн өмнө амаар уусан.AIA шинжилгээнд эрдэс тосонд ууссан Mycobacterium lactis (0.6мл/харх)-ыг хархны баруун хойд сарвуунд тарьснаар үе мөчний үрэвслийг өдөөсөн.Таншиноныг би өдөр бүр амаар ууж байсан.Эмчилсэн болон боловсруулаагүй хумсны тэлэлтийг плетисмограф ашиглан хэмжсэн.

Лавлагаа:[1] Kim SY, et al.Salvia miltiorrhiza bunge-аас тусгаарлагдсан Tanshinone I-ийн нөлөө нь арахидоны хүчлийн солилцоо болон in vivo үрэвслийн хариу урвал.Phytother Res.2002 оны 11-р сар;16(7):616-20.