उत्पादनहरू

विवरण:tanshinone I एक प्रकारको IIA मानव पुनः संयोजक sPLA2 र Rabbit Recombinant cPLA2 अवरोधक IC50 को 11 को क्रमशः μM र 82 μM।

सम्बन्धित कोटीहरू:संकेत गर्ने मार्गहरू >> मेटाबोलिक इन्जाइमहरू /
प्रोटीज >> फास्फोलिपिड्स
अनुसन्धान क्षेत्र >> हृदय रोग
प्राकृतिक उत्पादनहरु >> Quinones

लक्ष्य:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1]।

भिट्रो अध्ययनमा:tanshinone I ले LPS प्रेरित कच्चा म्याक्रोफेज (IC50 = 38 μ M）) द्वारा PGE2 को गठनलाई रोक्यो। जब tanshinone I र LPS एकै समयमा थपियो, यौगिकले M (IC50 = 38 μ M) को 10-100 μ PGE2 उत्पादनलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्यो। जब COX-2 को पूर्ण इन्डक्शन पछि थपियो, tanshinone I ले PGE2 (IC50 = 46) μ M） को उत्पादन पनि घटायो। तथ्य यो कि tanshinone I ले PGE 2 को पूर्व-प्रेरित COX-2 मार्फत उत्पादनलाई रोक्छ भन्ने दृढताले सुझाव दिन्छ। COX-2 गतिविधिलाई सीधै रोक्छ र / वा PLA2 गतिविधिलाई असर गर्छ। जब tanshinone I दुई फरक प्रकारका phospholipase A2 (PLA2) सँग इन्क्युबेटेड भएको थियो, यसले sPLA2 लाई एकाग्रतामा निर्भर (IC50 = 11) μM मा उल्लेखनीय रूपमा रोक्छ। यसको कम भए पनि। शक्ति, tanshinone I पनि रोक्छ cPLA2 (IC50 = 82) μM）[1]

Vivo अध्ययन मा:tanshinone I ले मुसामा carrageenan induced paw edema र adjuvant induced arthritis मा एन्टि-इन्फ्लेमेटरी गतिविधि देखायो।tanshinone I को विरोधी भड़काऊ गतिविधि स्थापित गर्न को लागी, तीव्र र पुरानो सूजन को शास्त्रीय पशु मोडेल [rat carrageenan (CGN) - प्रेरित paw edema र rat adjuvant induced arthritis (AIA)] को प्रयोग गरियो।जब मौखिक tanshinone I, यसले CGN प्रेरित पन्जा edema (160 mg / kg मा 47% अवरोध) को बिरूद्ध महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ गतिविधि देखायो, जबकि indomethacin को IC50 7.1 mg / kg थियो।AIA मा, Tanshinone I ले 18 दिनमा 50 mg/kg/day को मौखिक खुराकमा माध्यमिक सूजनको 27% अवरोध दियो, जबकि prednisolone (5 mg/kg/day) ले प्रभावकारी निषेध (65%) देखायो [1]

किनेज प्रयोग:PLA2 को स्रोतको रूपमा, मानव पुन: संयोजक sPLA2 (प्रकार IIA) PLA2 जीनबाट ट्रान्सफेक्ट गरिएको CHO कोषहरूबाट शुद्ध गरिएको थियो, र खरायो पुनः संयोजक प्लेटलेट cPLA2 ब्याकुलोभाइरसमा यसको अभिव्यक्ति मार्फत प्राप्त गरिएको थियो।मानक प्रतिक्रिया मिश्रण (200) μ 50) यसमा 100 mm Tris HCl बफर (pH 9.0), 6 mM CaCl2 र 1-acyl को 20 nmol - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol phosphate ethanolamine (2000nmol CP) समावेश थियो।वा त्यहाँ कुनै tanshinone I थिएन। प्रतिक्रिया 50NG शुद्ध sPLA2 वा cPLA2 थपेर सुरु गरिएको थियो।37 ℃ मा 20 मिनेट पछि, उत्पादन मुक्त फैटी एसिड विश्लेषण गरियो।यी मानक अवस्थाहरूमा, लगभग 10% नि: शुल्क फ्याटी एसिडहरू थपिएका फोस्फोलिपिड सब्सट्रेटबाट ट्यान्सिनोन I [१] बिना प्रतिक्रिया मिश्रणमा जारी गरिन्छ।

सेल प्रयोग:कच्चा 264.7 कोशिकाहरू 10% FBS र 1% एन्टिबायोटिकहरू 5% CO2 अन्तर्गत 37 ℃ मा DMEM को साथ पूरक थिए।छोटकरीमा, कक्षहरू 96 राम्रो प्लेटहरू (2) × 10 (5 कक्षहरू / राम्रो) मा बीज गरिएको थियो।अन्यथा संकेत नगरेसम्म, LPS (1ug / ml) र tanshinone I थपियो र 24 घण्टाको लागि इन्क्युबेटेड गरियो।PGE2 को लागि EIA किट प्रयोग गरेर माध्यममा PGE2 एकाग्रता मापन गरिएको थियो।COX-2 इन्डक्शन पछि PGE 2 उत्पादनमा tanshinone I को प्रभाव निर्धारण गर्न कोशिकाहरूलाई LPS (1 μG / ml) सँग २४ घण्टा सम्म मिसाएर राम्ररी धोइयो।त्यसपछि, tanshinone I बिना LPS थपियो र कोशिकाहरूलाई अर्को 24 घण्टाको लागि कल्चर गरियो।PGE2 एकाग्रता माध्यमबाट मापन गरिएको थियो।MTT परख कच्चा कोशिकाहरूमा tanshinone I को साइटोटोक्सिसिटी जाँच गर्न प्रयोग गरिएको थियो।100 μM मा Tanshinone I ले कुनै साइटोटोक्सिसिटी [1] देखाउँदैन।

पशु प्रयोग:तीव्र र पुरानो इन्फ्लेमेटरी जनावर मोडेलहरूमा tanshinone I को अवरोध गतिविधिको मूल्याङ्कन गर्न, rat carrageenan (CGN) - प्रेरित पंजा एडेमा र सहायक प्रेरित गठिया (AIA) मोडेलहरू प्रयोग गरियो।छोटकरीमा, पाइरोजेन फ्री सलाइन (०.०५ एमएल) मा विघटित 1% CGN मुसाको दाहिने पछाडिको पन्जामा पन्जा एडेमा परीक्षणको लागि इन्जेक्ट गरिएको थियो।5 घण्टा पछि, उपचार गरिएको पंजाको सूजन एक plethysmograph प्रयोग गरी मापन गरियो।०.५% सीएमसीमा विघटन गरिएको तानशिनोन सीजीएन इन्जेक्सनको १ घण्टा अघि मौखिक रूपमा प्रशासित गरिएको थियो।एआईए परीक्षणको लागि, मुसाको दाहिने पछाडिको पन्जामा खनिज तेलमा घुलनशील माइकोब्याक्टेरियम ल्याक्टिस (०.६ एमएल / मुसा) सुई लगाएर गठियाको सूजन प्रेरित गरिएको थियो।Tanshinone मलाई हरेक दिन मौखिक रूपमा प्रशासित गरिएको थियो।उपचार गरिएको र उपचार नगरिएको पंजाको विस्तारलाई प्लेथिस्मोग्राफ प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो।

सन्दर्भ:[१] किम एसवाई, एट अल।एराकिडोनिक एसिड मेटाबोलिज्म र भिवो इन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाहरूमा साल्भिया मिल्टिओरिजा बन्जबाट पृथक Tanshinone I को प्रभावहरू।Phytother Res.2002 नोभेम्बर;१६(७):६१६-२०।