Vörur

Lýsing:tanshinone I er raðbrigða sPLA2 og kanínu raðbrigða cPLA2 hemill af gerð IIA manna með IC50 upp á 11 μM og 82 μM.

Tengdir flokkar:boðleiðir > > efnaskiptaensím /
próteasar > > fosfólípíð
Rannsóknarsvið > > hjarta- og æðasjúkdóma
Náttúruvörur > > Kínón

Skotmark:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2)[1].

In Vitro rannsókn:tanshinone I hamlaði myndun PGE2 af LPS framkölluðum hráum átfrumum (IC50 = 38 μ M）。 Þegar tanshinone I og LPS var bætt við á sama tíma, hamlaði efnasambandið marktækt 10-100 μ PGE2 framleiðslu á M (IC50 = 38 μM) ）。 Þegar það var bætt við eftir fullkomna framköllun COX-2, minnkaði tanshinone I einnig framleiðslu PGE2 (IC50 = 46) μ M）。 Sú staðreynd að tanshinone I hamlar PGE 2 framleiðslu með fyrirfram framkölluðum COX-2 bendir eindregið til þess að efnasambandið geti hamla COX-2 virkni beint og/eða hafa áhrif á virkni PLA2. Þegar tanshinone I var ræktað með tveimur mismunandi gerðum fosfólípasa A2 (PLA2), hamlaði það marktækt sPLA2 á styrkleikaháðan hátt (IC50 = 11) μM). Þrátt fyrir lágan virkni, tanshinone I hamlaði einnig cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

In Vivo rannsókn:tanshinone I sýndi bólgueyðandi virkni í loppabjúg af völdum karragenans og liðagigt af völdum hjálparefna í rottum.Til þess að staðfesta bólgueyðandi virkni tanshinóns I voru notuð klassísk dýralíkön af bráðri og langvinnri bólgu [rottukarragenan (CGN) - framkallaður loppabjúgur og liðagigt af völdum rotta (AIA)].Þegar tanshinone I var til inntöku sýndi það marktæka bólgueyðandi virkni gegn CGN framkölluðum loppabjúg (47% hömlun við 160 mg / kg), en IC50 af indometacíni var 7,1 mg / kg.Í AIA gaf tanshinone I 27% hömlun á afleiddri bólgu á degi 18 við inntöku 50 mg / kg / dag, en prednisólón (5 mg / kg / dag) sýndi árangursríka hömlun (65%) [1]

Kinasa tilraun:sem uppspretta PLA2 var raðbrigða sPLA2 úr mönnum (gerð IIA) hreinsað úr CHO frumum sem voru transsýktar með PLA2 geni og raðbrigða blóðflögur cPLA2 frá kanínum var fengið með tjáningu þess í bakúlóveiru.Stöðluð hvarfblanda (200) μ 50) Hún innihélt 100 mm Tris HCl jafna (pH 9,0), 6 mM CaCl2 og 20 nmól af 1-asýl - [1-14C] - arachidónýl Sn glýserólfosfat etanólamíni (2000 CPM / nmól).Eða það var ekkert tanshinone I. hvarfið var hafið með því að bæta við 50NG hreinsuðu sPLA2 eða cPLA2.Eftir 20 mínútur við 37 ℃ voru lausu fitusýrurnar sem framleiddar voru greindar.Við þessar staðlaðar aðstæður losna um 10% af frjálsum fitusýrum úr viðbættu fosfólípíð hvarfefninu í hvarfblöndunni án tanshinóns I [1].

Frumutilraun:hráar 264,7 frumur voru ræktaðar með DMEM ásamt 10% FBS og 1% sýklalyfjum við 37 ℃ undir 5% CO2.Í stuttu máli var frumum sáð á 96 brunna plötur (2) × 10 (5 frumur / brunn).Nema annað sé tekið fram var LPS (1g/ml) og tanshinone I bætt við og ræktað í 24 klst.Styrkur PGE2 í miðlinum var mældur með EIA settinu fyrir PGE2.Til að ákvarða áhrif tanshinon I á PGE 2 framleiðslu eftir COX-2 örvun var frumum blandað saman við LPS (1 μG / ml) í 24 klukkustundir og skolaðar vandlega.Síðan var tanshinone I bætt við án LPS og frumurnar voru ræktaðar í 24 klukkustundir í viðbót.Styrkur PGE2 var mældur úr miðlinum.MTT próf var notað til að kanna frumueiturhrif tanshinone I á hráum frumum.Tanshinone I við 100 μM sýndi ekki frumueiturhrif [1].

Dýratilraun:til að meta hamlandi virkni tanshinones I á bráðum og langvinnum bólgudýralíkönum, voru notuð líkön af rottum karragenan (CGN) - af völdum loppabjúg og hjálparefni af völdum liðagigt (AIA).Í stuttu máli, 1% CGN leyst upp í pýrógenfríu saltvatni (0,05 ml) var sprautað í hægri aftari loppu á rottum til að prófa loppubjúg.Eftir 5 klukkustundir var bólga í meðhöndluðu klærnar mæld með plethysmograph.Tansínón I, leyst upp í 0,5% CMC, var gefið til inntöku 1 klukkustund fyrir inndælingu CGN.Fyrir AIA prófið var liðagigtarbólga framkölluð með því að sprauta Mycobacterium lactis (0,6 ml / rottu) uppleyst í jarðolíu í hægri afturlappirnar á rottum.Tanshinone I var gefið til inntöku á hverjum degi.Útvíkkun á meðhöndluðum og ómeðhöndluðum klóm var mæld með plethysmograph.

Heimildir:[1] Kim SY, o.fl.Áhrif Tanshinone I einangrað úr Salvia miltiorrhiza bunge á umbrot arakídonsýru og bólgusvörun in vivo.Phytother Res.2002 nóvember;16(7):616-20.