פּראָדוקטן

באַשרייַבונג:טאַנשינאָנע איך איז אַ טיפּ ייאַ רעקאָמבינאַנט ספּלאַ2 און קיניגל רעקאָמבינאַנט קפּלאַ2 ינכיבאַטער מיט IC50 פון 11 ריספּעקטיוולי μ ם און 82 μ מ.

פֿאַרבונדענע קאַטעגאָריעס:סיגנאַלינג פּאַטווייז >> מעטאַבאַליק ענזימעס /
פּראָטעאַסעס >> פאָספאָליפּידס
פאָרשונג פעלד >> קאַרדיאָווואַסקיאַלער קרענק
נאַטירלעך פּראָדוקטן >> קווינאָנעס

ציל:IC50: 11 μM (sPLA2), 82 μM (cPLA2) [1].

אין וויטראָ לערנען:טאַנשינאָנע איך ינכיבאַטיד די פאָרמירונג פון PGE2 דורך לפּס ינדוסט רוי מאַקראָפאַגעס (IC50 = 38 μ M) ווען טאַנשינאָנע איך און לפּס זענען צוגעגעבן אין דער זעלביקער צייט, די קאַמפּאַונד באטייטיק ינכיבאַטיד 10-100 μ PGE2 פּראָדוקציע פון ​​M (IC50 = 38 μ M) ）。 ווען מוסיף נאָך גאַנץ ינדאַקשאַן פון COX-2, טאַנשינאָנע איך אויך רידוסט די פּראָדוקציע פון ​​PGE2 (IC50 = 46) μ M）. גלייך ינכיבאַט COX-2 טעטיקייט און / אָדער ווירקן פּלאַ2 אַקטיוויטי. ווען טאַנשינאָנע איך איז ינקובייטיד מיט צוויי פאַרשידענע פארמען פון פאָספאָליפּאַסע A2 (PLA2), עס באטייטיק ינכיבאַטיד sPLA2 אין אַ קאַנסאַנטריישאַן אָפענגיק שטייגער (IC50 = 11) μ ם). פּאָטענסי, טאַנשינאָנע איך אויך ינכיבאַטיד cPLA2 (IC50 = 82) μ M） [1]

אין וויוואָו לערנען:טאַנשינאָנע איך געוויזן אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי טעטיקייט אין קאַרראַגעענאַן-ינדוסט לאַפּע ידימאַ און אַדדזשווואַנט-ינדוסט אַרטריט אין ראַץ.אין סדר צו פאַרלייגן די אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי טעטיקייט פון טאַנשינאָנע איך, קלאַסיש כייַע מאָדעלס פון אַקוטע און כראָניש אָנצינדונג [שטשור קאַרראַגעענאַן (CGN) - ינדוסט לאַפּע ידימאַ און שטשור אַדדזשווואַנט ינדוסט אַרטריט (AIA)] זענען געניצט.ווען מויל טאַנשינאָנע איך, עס געוויזן באַטייטיק אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי טעטיקייט קעגן קגן ינדוסט לאַפּע ידימאַ (47% ינאַבישאַן ביי 160 מג / קג), בשעת די IC50 פון ינדאָמעטהאַסין איז געווען 7.1 מג / קג.אין אַיאַ, טאַנשינאָנע איך געגעבן 27% ינאַבישאַן פון צווייטיק אָנצינדונג אויף טאָג 18 אין אַ מויל דאָזע פון ​​​​50 מג / קג / טאָג, בשעת פּרעדניסאָלאָנע (5 מג / קג / טאָג) געוויזן עפעקטיוו ינאַבישאַן (65%) [1]

קינאַסע עקספּערימענט:ווי דער מקור פון PLA2, מענטש רעקאָמבינאַנט sPLA2 (טיפּ IIA) איז פּיוראַפייד פון CHO סעלז טראַנספעקטעד מיט PLA2 דזשין, און קיניגל רעקאָמבינאַנט פּלאַטעלעט cPLA2 איז באקומען דורך זיין אויסדרוק אין באַקולאָווירוס.נאָרמאַל אָפּרוף געמיש (200) μ 50) עס קאַנטיינד 100 מם טריס הקל באַפער (pH 9.0), 6 מם קאַקל 2 און 20 נמאָל פון 1-אַסיל - [1-14ק] - אַראַטשידאָניל סנ גליסעראָל פאָספאַטע עטאַנאָלאַמינע (2000 קפּם / נמאָל).אָדער עס איז געווען קיין טאַנשינאָנע I. דער אָפּרוף איז סטאַרטעד דורך אַדינג 50NG פּיוראַפייד ספּלאַ2 אָדער קפּלאַ2.נאָך 20 מינוט ביי 37 ℃, די פריי פאַטי אַסאַדז געשאפן זענען אַנאַלייזד.אונטער די נאָרמאַל טנאָים, וועגן 10% פון פריי פאַטי אַסאַדז זענען באפרייט פון די צוגעגעבן פאַספאָליפּיד סאַבסטרייט אין דער אָפּרוף געמיש אָן טאַנשינאָנע איך [1].

צעל עקספּערימענט:רוי 264.7 סעלז זענען קאַלטשערד מיט DMEM סאַפּלאַמענטאַד מיט 10% פבס און 1% אַנטיביאַטיקס ביי 37 ℃ אונטער 5% CO2.אין קורץ, סעלז זענען סידעד אויף 96 געזונט פּלאַטעס (2) × 10 (5 סעלז / געזונט).סייַדן אַנדערש אנגעוויזן, לפּס (1וג / מל) און טאַנשינאָנע איך זענען צוגעגעבן און ינקובייטיד פֿאַר 24 שעה.די PGE2 קאַנסאַנטריישאַן אין די מיטל איז געמאסטן מיט די EIA קיט פֿאַר PGE2.אין סדר צו באַשטימען די ווירקונג פון טאַנשינאָנע איך אויף די פּראָדוקציע פון ​​PGE 2 נאָך COX-2 ינדאַקשאַן, סעלז זענען געמישט מיט לפּס (1 μ ג / מל) פֿאַר 24 שעה און געוואשן ונ דורך.דערנאָך, טאַנשינאָנע איך איז צוגעגעבן אָן לפּס און די סעלז זענען געבילדעטער פֿאַר נאָך 24 שעה.PGE2 קאַנסאַנטריישאַן איז געמאסטן פֿון די מיטל.MTT אַסיי איז געניצט צו ונטערזוכן די סיטאָטאָקסיסיטי פון טאַנשינאָנע איך אויף רוי סעלז.טאַנשינאָנע איך ביי 100 μ ם האט נישט ווייַזן קיין סיטאָטאָקסיסיטי [1].

כייַע עקספּערימענט:אין סדר צו אָפּשאַצן די ינכיבאַטאָרי טעטיקייט פון טאַנשינאָנע איך אויף אַקוטע און כראָניש ינפלאַמאַטאָרי כייַע מאָדעלס, שטשור קאַרראַגעענאַן (CGN) - ינדוסט לאַפּע ידימאַ און אַדדזשווואַנט ינדוסט אַרטריט (AIA) מאָדעלס זענען געניצט.אין קורץ, 1% קגן צעלאָזן אין פּיראָגען פריי סאַלין (0.05 מל) איז ינדזשעקטיד אין די רעכט דערציען לאַפּע פון ​​ראַץ פֿאַר לאַפּע ידימאַ פּרובירן.נאָך 5 שעה, די געשווילעכץ פון די באהאנדלט קלאָז איז געמאסטן מיט אַ פּלעטהיסמאָגראַף.טאַנשינאָנע איך צעלאָזן אין 0.5% קמק איז געווען אַדמינאַסטערד מויל 1 שעה איידער קגן ינדזשעקשאַן.פֿאַר די AIA פּראָבע, אַרטריט אָנצינדונג איז ינדוסט דורך ינדזשעקטינג Mycobacterium lactis (0.6 מל / שטשור) צעלאָזן אין מינעראַל בוימל אין די רעכט הינד לאַפּע פון ​​ראַץ.טאַנשינאָנע איך איז געווען אַדמינאַסטערד מויל יעדער טאָג.די יקספּאַנשאַן פון באהאנדלט און אַנטריטיד קלאָז איז געמאסטן מיט אַ פּלעטהיסמאָגראַף.

רעפערענצן:[1] קים סי, עט על.יפעקץ פון טאַנשינאָנע איך אפגעזונדערט פֿון סאַלוויאַ מילטיאָררהיזאַ באַנג אויף אַראַטשידאָניק זויער מאַטאַבאַליזאַם און ינפלאַמאַטאָרי רעספּאָנסעס אין וויוואָו.Phytother Res.2002 נאוועמבער;16 (7): 616-20.