สินค้า

คำอธิบาย:tanshinone I เป็นชนิด IIA human recombinant sPLA2 และ Rabbit Recombinant cPLA2 inhibitor ที่มี IC50 เท่ากับ 11 ตามลำดับ μ M และ 82 μ M。

หมวดหมู่ที่เกี่ยวข้อง:เส้นทางการส่งสัญญาณ > > เอนไซม์เผาผลาญ /
โปรตีเอส > > ฟอสโฟลิปิด
สาขาวิจัย > > โรคหัวใจและหลอดเลือด
ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ > > ควิโนน

เป้า:IC50: 11 ไมโครโมลาร์ (sPLA2), 82 ไมโครโมลาร์ (cPLA2)[1]

การศึกษาในหลอดทดลอง:tanshinone I ยับยั้งการก่อตัวของ PGE2 โดย LPS เหนี่ยวนำมาโครฟาจดิบ (IC50 = 38 μ M)。 เมื่อเติม tanshinone I และ LPS พร้อมกัน สารประกอบดังกล่าวจะยับยั้งการผลิต M PGE2 10-100 μ PGE2 อย่างมีนัยสำคัญ (IC50 = 38 μ M ）。 เมื่อเติมหลังจากการเหนี่ยวนำ COX-2 อย่างสมบูรณ์แล้ว tanshinone I ยังลดการผลิตของ PGE2 (IC50 = 46) μ M）。 ข้อเท็จจริงที่ว่า tanshinone I ยับยั้งการผลิต PGE 2 ผ่าน COX-2 ที่เหนี่ยวนำล่วงหน้าอย่างมาก แสดงให้เห็นว่าสารประกอบสามารถ ยับยั้งกิจกรรม COX-2 โดยตรงและ/หรือส่งผลต่อกิจกรรมของ PLA2 เมื่อ tanshinone I ถูกฟักตัวด้วยฟอสโฟลิเปส A2 (PLA2) ที่แตกต่างกันสองรูปแบบ จะยับยั้ง sPLA2 อย่างมีนัยสำคัญในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น (IC50 = 11) μ M) แม้จะต่ำ ฤทธิ์แทนชิโนนยังยับยั้ง cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

ในการศึกษา Vivo:tanshinone I แสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบในอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าที่เกิดจากคาราจีแนนและโรคข้ออักเสบที่เกิดจากการกระตุ้นแบบเสริมในหนูแรทเพื่อสร้างฤทธิ์ต้านการอักเสบของ tanshinone I ได้ใช้แบบจำลองสัตว์คลาสสิกของการอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง [rat carrageenan (CGN) - เหนี่ยวนำให้เกิดอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าและโรคข้ออักเสบที่เหนี่ยวนำโดยหนู (AIA)]เมื่อรับประทานแทนชิโนน I พบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญต่ออาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าที่เกิดจาก CGN (47% ยับยั้งที่ 160 มก. / กก.) ในขณะที่อินโดเมธาซิน IC50 เท่ากับ 7.1 มก. / กก.ในเอไอเอ tanshinone I ยับยั้งการอักเสบทุติยภูมิ 27% ในวันที่ 18 ที่ขนาดรับประทาน 50 มก. / กก. / วัน ในขณะที่เพรดนิโซโลน (5 มก. / กก. / วัน) มีฤทธิ์ยับยั้ง (65%)

การทดลองไคเนส:ในฐานะที่เป็นแหล่งของ PLA2 sPLA2 ลูกผสมของมนุษย์ (ชนิด IIA) ถูกทำให้บริสุทธิ์จากเซลล์ CHO ที่ทรานส์เฟกด้วยยีน PLA2 และได้รับ cPLA2 เกล็ดเลือดลูกผสมกระต่ายผ่านการแสดงออกในไวรัสบาคูโลของผสมปฏิกิริยามาตรฐาน (200) μ 50) ประกอบด้วยบัฟเฟอร์ Tris HCl 100 มม. (pH 9.0), CaCl2 6 mM และ 1-acyl 20 nmol - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol phosphate ethanolamine (2000 CPM / nmol)หรือไม่มีแทนชิโนน I ปฏิกิริยาเริ่มต้นโดยเติม sPLA2 หรือ cPLA2 บริสุทธิ์ 50NGหลังจาก 20 นาทีที่ 37 ℃ จะทำการวิเคราะห์กรดไขมันอิสระที่ผลิตขึ้นภายใต้สภาวะมาตรฐานเหล่านี้ กรดไขมันอิสระประมาณ 10% จะถูกปลดปล่อยออกจากซับสเตรตฟอสโฟลิปิดที่เติมในส่วนผสมของปฏิกิริยาโดยไม่มีแทนชิโนน I [1]

การทดลองเซลล์:เซลล์ดิบ 264.7 เซลล์ถูกเพาะเลี้ยงด้วย DMEM เสริมด้วย FBS 10% และยาปฏิชีวนะ 1% ที่ 37 ℃ ภายใต้ 5% CO2กล่าวโดยสรุป เซลล์ถูกเพาะบนเพลต 96 หลุม (2) × 10 (5 เซลล์ / หลุม)เว้นแต่ระบุไว้เป็นอย่างอื่น LPS (1ug / ml) และ tanshinone I ถูกเติมและบ่มเป็นเวลา 24 ชั่วโมงวัดความเข้มข้นของ PGE2 ในตัวกลางโดยใช้ชุดเครื่องมือ EIA สำหรับ PGE2เพื่อตรวจสอบผลของ tanshinone I ต่อการผลิต PGE 2 หลังจากการเหนี่ยวนำ COX-2 เซลล์ถูกผสมกับ LPS (1 μ G / ml) เป็นเวลา 24 ชั่วโมงและล้างให้สะอาดจากนั้น แทนชิโนน I ถูกเติมโดยไม่มี LPS และเซลล์ถูกเพาะเลี้ยงต่อไปอีก 24 ชั่วโมงวัดความเข้มข้นของ PGE2 จากตัวกลางการทดสอบ MTT ถูกใช้เพื่อตรวจสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ของแทนชิโนน I บนเซลล์ดิบTanshinone I ที่ 100 μ M ไม่แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ [1]

การทดลองกับสัตว์:เพื่อประเมินฤทธิ์การยับยั้งของ tanshinone I ในสัตว์ทดลองที่มีการอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง ได้ใช้แบบจำลองหนูคาราจีแนน (CGN) - เหนี่ยวนำให้เกิดอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าและโรคข้ออักเสบแบบเสริม (AIA)กล่าวโดยสรุป CGN 1% ที่ละลายในน้ำเกลือปราศจาก pyrogen (0.05 มล.) ถูกฉีดเข้าไปในอุ้งเท้าหลังขวาของหนูเพื่อทดสอบอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าหลังจากผ่านไป 5 ชั่วโมง การบวมของกรงเล็บที่บำบัดแล้วจะถูกวัดโดยใช้เครื่องตรวจ plethysmographTanshinone I ละลายใน 0.5% CMC รับประทาน 1 ชั่วโมงก่อนฉีด CGNสำหรับการทดสอบ AIA การอักเสบของข้อต่อเกิดจากการฉีด Mycobacterium lactis (0.6 มล. / หนู) ที่ละลายในน้ำมันแร่เข้าไปในอุ้งเท้าหลังขวาของหนูTanshinone ฉันได้รับการฉีดปากเปล่าทุกวันวัดการขยายตัวของกรงเล็บที่บำบัดแล้วและไม่ผ่านการบำบัดโดยใช้เครื่องตรวจ plethysmograph

ข้อมูลอ้างอิง:[1] Kim SY, และคณะผลของ Tanshinone I ที่แยกได้จาก Salvia miltiorrhiza bunge ต่อการเผาผลาญกรด arachidonic และการตอบสนองต่อการอักเสบในร่างกายPhytother Res.2545 พ.ย.;16(7):616-20.