مصنوعات

وضاحت:tanshinone I هڪ قسم جي IIA انساني ٻيهر ٺهڻ واري sPLA2 ۽ Rabbit Recombinant cPLA2 inhibitor جي IC50 سان 11 جي ترتيب سان μM ۽ 82 μM.

لاڳاپيل زمرا:سگنلنگ جا رستا >> ميٽابولڪ اينزائمز /
پروٽينس >> فاسفولپائڊس
ريسرچ فيلڊ >> دل جي بيماري
قدرتي مصنوعات >> Quinones

ھدف:IC50: 11 μM (sPLA2)، 82 μM (cPLA2)[1].

Vitro مطالعي ۾:tanshinone I LPS induced raw macrophages (IC50 = 38 μM) پاران PGE2 جي ٺهڻ کي روڪيو. جڏهن tanshinone I ۽ LPS هڪ ئي وقت ۾ شامل ڪيا ويا، مرڪب خاص طور تي M (IC50 = 38 μM) جي 10-100 μPGE2 پيداوار کي روڪيو. جڏهن COX-2 جي مڪمل انڊڪشن کان پوءِ شامل ڪيو ويو، tanshinone I پڻ PGE2 (IC50 = 46) μ M） جي پيداوار کي گھٽائي ڇڏيو. حقيقت اها آهي ته tanshinone I PGE 2 جي پيداوار کي اڳواٽ induced COX-2 جي ذريعي روڪي ٿو سختي سان مشورو ڏئي ٿو ته مرڪب سڌي طرح COX-2 سرگرمي کي روڪيو ۽ / يا PLA2 سرگرمي تي اثر انداز ٿئي ٿو. جڏهن tanshinone I کي ٻن مختلف شڪلن جي phospholipase A2 (PLA2) سان incubated ڪيو ويو، اهو خاص طور تي sPLA2 کي ڪنسنٽريشن انحصار انداز ۾ روڪيو (IC50 = 11) μM) ان جي گهٽ هجڻ جي باوجود potency، tanshinone I پڻ روڪيو cPLA2 (IC50 = 82) μ M）[1]

Vivo مطالعي ۾:tanshinone I ڏيکاريا مخالف سوزش سرگرمي carrageenan induced paw edema ۽ adjuvant induced arthritis ۾ rats.tanshinone I جي ضد سوزش واري سرگرمي کي قائم ڪرڻ لاء، شديد ۽ دائمي سوزش جي ڪلاسيڪل جانورن جا ماڊل [چوٽي ڪارگينان (CGN) - induced paw edema ۽ rat adjuvant induced arthritis (AIA)] استعمال ڪيا ويا.جڏهن زباني tanshinone I، CGN induced paw edema جي خلاف اهم سوزش واري سرگرمي ڏيکاري ٿي (47٪ inhibition at 160 mg/kg) جڏهن ته indomethacin جو IC50 7.1 mg/kg هو.AIA ۾، tanshinone I ڏني 27% ثانوي سوزش جي روڪٿام 18 ڏينهن تي 50 mg/kg/day جي زباني دوز تي، جڏهن ته پريڊنيسولون (5 mg/kg/day) مؤثر inhibition (65%) ڏيکاريو [1]

Kinase تجربو:PLA2 جي ماخذ جي طور تي، انساني ريزومبيننٽ sPLA2 (قسم IIA) PLA2 جين سان منتقل ٿيل CHO سيلز مان صاف ڪيو ويو، ۽ خرگوش جي ٻيهر ٺهڪندڙ پليٽليٽ cPLA2 باڪولو وائرس ۾ ان جي اظهار ذريعي حاصل ڪيو ويو.معياري رد عمل جو مرکب (200) μ 50) ان ۾ 100 ملي ايم ٽريس ايڇ سي ايل بفر (پي ايڇ 9.0)، 6 ايم ايم CaCl2 ۽ 20 nmol جو 1-acyl - [1-14C] - arachidonyl Sn glycerol phosphate ethanolamine (2000nmolCP).يا tanshinone I نه هئي. رد عمل 50NG صاف ٿيل sPLA2 يا cPLA2 شامل ڪندي شروع ڪيو ويو.20 منٽن کان پوء 37 ℃ تي، آزاد فائيٽي اسيد پيدا ٿيل تجزيو ڪيو ويو.انهن معياري حالتن جي تحت، اٽڪل 10٪ مفت فيٽي ايسڊز شامل ڪيل فاسفوليپڊ سبسٽريٽ مان ٽينشينون I [1] کان سواءِ رد عمل جي مرکب ۾ ڇڏيا ويندا آهن.

سيل جو تجربو:خام 264.7 سيلز DMEM سان 10% FBS ۽ 1% اينٽي بايوٽڪ سان گڏ 37 ℃ هيٺ 5% CO2 سان گڏ ڪيا ويا.مختصر ۾، سيلن کي 96 چڱي طرح پليٽ تي ٻج ڪيو ويو (2) × 10 (5 سيلز / چڱي طرح).جيستائين ٻي صورت ۾ اشارو نه ڪيو ويو، LPS (1ug / ml) ۽ ٽينشينون آء شامل ڪيا ويا ۽ 24 ڪلاڪن لاء انبيب ڪيو ويو.وچولي ۾ PGE2 ڪنسنٽريشن PGE2 لاءِ EIA کٽ استعمال ڪندي ماپي وئي.COX-2 جي پيداوار کان پوء PGE 2 جي پيداوار تي tanshinone I جي اثر کي طئي ڪرڻ لاء، سيلز کي 24 ڪلاڪن لاء LPS (1 μ G / ml) سان ملايو ويو ۽ چڱي طرح ڌوء.ان کان پوء، tanshinone I کي LPS کان سواء شامل ڪيو ويو ۽ سيلز کي ٻئي 24 ڪلاڪن لاء ڪلچر ڪيو ويو.PGE2 ڪنسنٽريشن وچولي مان ماپي وئي.MTT جو امتحان استعمال ڪيو ويو tanshinone I جي cytotoxicity کي جانچڻ لاءِ خام سيلن تي.Tanshinone I 100 μM تي ڪا به cytotoxicity نه ڏيکاريو [1].

جانورن جو تجربو:تيز ۽ دائمي سوزش واري جانورن جي ماڊل تي tanshinone I جي روڪڻ واري سرگرمي جو جائزو وٺڻ لاء، rat carrageenan (CGN) - induced paw edema ۽ adjuvant induced arthritis (AIA) ماڊل استعمال ڪيا ويا.مختصر ۾، 1٪ CGN پائروجن فري لوڻ (0.05 ml) ۾ ٺھيل چوھڙن جي ساڄي پٺيءَ ۾ پاو ايڊيما ٽيسٽ لاءِ داخل ڪيو ويو.5 ڪلاڪن کان پوء، علاج ٿيل پنجن جي سوز کي plethysmograph سان ماپيو ويو.Tanshinone I کي 0.5٪ CMC ۾ حل ڪيو ويو زباني طور تي CGN انجڻ کان 1 ڪلاڪ اڳ.AIA ٽيسٽ لاءِ، گٿري جي سوزش کي مائڪوبيڪيٽريم ليڪٽيس (0.6ml / rat) کي معدني تيل ۾ ڦهلائڻ سان چوٿون جي ساڄي پٺيءَ ۾ داخل ڪيو ويو.تنشينون مون کي هر روز زباني طور تي استعمال ڪيو ويو.علاج ٿيل ۽ غير علاج ٿيل پنجن جي توسيع کي plethysmograph استعمال ڪندي ماپ ڪيو ويو.

حوالا:[1] Kim SY، et al.Tanshinone I جي اثرات arachidonic acid ميٽابولزم تي Salvia miltiorrhiza bunge کان الڳ ٿيل ۽ vivo سوزش واري ردعمل ۾.Phytother Res.نومبر 2002؛16 (7): 616-20.